(2025年5月7日(rì)深圳讯)自1921年胰岛(dǎo)素问世以来,人类(lèi)与1型糖尿病(T1DM)的博弈已跨越(yuè)104年。尽管胰岛(dǎo)素疗法挽(wǎn)救了(le)无数生命,但(dàn)彻(chè)底(dǐ)治愈这一自(zì)身免(miǎn)疫性疾病(bìng)仍是医学界的终极梦想(xiǎng)。近日,本报(bào)记者专访了内分泌领域专家(jiā)安赤颖博士后,探讨T1DM治愈之路的困(kùn)境与曙光(guāng)。
一、医学禁区:治愈之路的(de)荆棘与曙光(guāng)
1型糖尿病因(yīn)免疫系统错误攻(gōng)击胰岛β细胞,导致患者(zhě)终身依(yī)赖(lài)胰岛(dǎo)素注射。安赤颖(yǐng)博士后指出:“胰岛β细胞的不可逆损(sǔn)伤是治愈的核心障碍。即便胰岛素替代治疗(liáo)能控制血(xuè)糖,但剧烈波动的脆性血糖,无法阻止并(bìng)发症的累积风(fēng)险(xiǎn),如视网膜病变、肾衰(shuāi)竭(jié)等。更是无法改写1型糖尿病患者比健康人群平均寿命少(shǎo)活(huó)20年的残酷(kù)事实。”她强调(diào),对于早期(qī)诊(zhěn)断的患者(zhě),空腹C肽在0.5ng/ml左(zuǒ)右的患者,深圳(zhèn)恒生医院整合医学团队通过整合医学干(gàn)预(MDT to HIM)可以实现(xiàn)停用胰岛素,已经成功为(wéi)11名儿童(tóng)、青少(shǎo)年实现功能性治愈(yù)。对(duì)于胰岛功能完全(quán)丧失的(de)患者,过去十年(nián)间,再生医学与免疫疗法(fǎ)的突破为(wéi)这一领(lǐng)域注入了新希望(wàng),美国(guó)、日本、中(zhōng)国等全球相关(guān)临(lín)床试验正在紧锣密鼓进(jìn)行(háng)。
“当然(rán),诱导多能干细胞(iPSC)仍然处(chù)于临床试验阶段,充(chōng)满了不确定性与变数,最(zuì)理想的分级诊疗是确定(dìng)性的整合医学(xué)与未来不确定的再(zài)生医学二者完美(měi)地结合,最终(zhōng)攻克1型糖(táng)尿(niào)病。”安赤颖博士后接(jiē)受(shòu)采访时表(biǎo)示。
(安(ān)赤颖主任正在巡查即将(jiāng)出院的1型(xíng)糖尿病患者,拍摄地点:深圳恒生医(yī)院内(nèi)分泌病区)
二、全球突破:从实验室到临床的竞速赛
记者从多个渠道了解到,针对1型糖尿(niào)病诱导多(duō)能干细胞(iPSC),从实验室到临床,全球上演竞速赛。
1. 干细胞疗法(fǎ)的革命性进(jìn)展
· 美国(guó)Vertex Pharmaceuticals开发(fā)的(de)VX-880疗法,利用诱导多(duō)能干细胞(iPSC)分化(huà)的胰(yí)岛β细胞,Ⅲ期临床试验显示,部分患者(zhě)实现胰岛素独立(lì),血糖控(kòng)制达标率提升60%。
· 日本京都(dōu)大学2025年2月完成(chéng)全球首例基(jī)于iPSC的异体胰岛移植,采用物理屏障技(jì)术规避排异反应,患者术后无需免疫(yì)抑制(zhì)剂,标志着异体细胞治疗迈(mài)向实用化。
· 中国(guó)邓宏魁团队2024年9月在《Cell》发表突破性(xìng)成果(guǒ):通过化学重编(biān)程将患者自体脂肪细胞转化(huà)为CiPSC,并(bìng)分化为功能胰岛样细胞。目前研(yán)发(fā)的RGB-5088已进入(rù)Ⅰ期临床试验。
安赤颖博(bó)士(shì)后(hòu)表示,诱导多能干细胞(iPSC)为(wéi)未(wèi)来带(dài)来(lái)曙光,但仍面(miàn)临三大亟待解决的挑战:免疫排(pái)斥、细胞(bāo)存活率(lǜ)低、规模(mó)化生产瓶(píng)颈。如果临床(chuáng)疗(liáo)效(xiào)得到(dào)认可,未来5~10年可以(yǐ)进入临床应用。
2. 整合医学早期(qī)1型糖尿病的(de)幸(xìng)运星
记者了解到(dào),深圳恒生医院(yuàn)安赤颖(yǐng)团队通过(guò)“免疫调(diào)节+代谢干(gàn)预+肠道(dào)菌群(qún)重建”的综合(hé)方案,使11名早期(qī)诊断(duàn)(两年内)的T1D患者停用胰岛素。安赤颖博士后(hòu)表示:“免疫阻断(duàn)对于任何T1D患(huàn)者都能受益,新诊断(duàn)的患者(zhě)完(wán)全停用(yòng)胰岛素,对于没有胰岛功能的患者可以让胰岛素(sù)大幅度减量,让脆性的T1DM患者IDAA1C(1型糖尿病血糖金(jīn)标准(zhǔn))、TIR、CV达(dá)标,为未来整合(hé)医学和再生医学的分级诊疗打下(xià)良好基础。”
(安(ān)赤颖主任正在(zài)巡查即将出(chū)院的1型糖(táng)尿病患者,拍摄地点:深圳恒生医院内分泌(mì)病区)
三(sān)、对话安赤颖博(bó)士后:未来十年,1型糖尿病治愈(yù)能否照进现实?
记者:整合医学与干细(xì)胞疗法的局限性是(shì)什么?
安赤颖博士后:整合医学的局限性在于仅能为早(zǎo)期(qī)诊断(duàn)的患者实现功能(néng)性治愈,对于胰腺β细胞完(wán)全丧失的群体(tǐ),需要等待10年后IPS技(jì)术成熟后综合应用。不过对于(yú)所有的(de)1型糖尿病患者而言,整合医学阻断(duàn)免(miǎn)疫反(fǎn)应(yīng)是(shì)首选且必需的治(zhì)疗途径,越(yuè)早(zǎo)干预(yù)越好。
干细胞移植需解决免疫排(pái)斥和细(xì)胞长期存活问(wèn)题(tí)。即便使用(yòng)自体细胞,患者体内仍存在自身免(miǎn)疫攻击风(fēng)险。此外,工(gōng)业化生产符合临床标准的胰岛细胞成本高昂,目前全球(qiú)仅少数团队掌握核心技术。
记者:您认(rèn)为未来(lái)突破方(fāng)向何(hé)在?
安赤颖士后:基因编辑技(jì)术有望敲除免疫相关基因,制造“通用型”胰岛细胞;人(rén)工胰腺结合AI算(suàn)法可实现血糖(táng)精准调控;而免疫耐受诱导或(huò)能(néng)从(cóng)根本上阻止β细(xì)胞被攻击。中国团队在化学重编程领域具有(yǒu)领先(xiān)优势,CiPSC技术(shù)避开了伦理(lǐ)争议,且自体细(xì)胞安全性更高,是极(jí)具潜力的‘中国方案’。
未来,整合(hé)医学与再生(shēng)医学的(de)完美结合,能为所有人实现1型糖(táng)尿病临床治愈。
记者:作(zuò)为临床(chuáng)专家,您对患者有何建(jiàn)议(yì)?
安赤颖:胰(yí)岛素疗法已大幅改(gǎi)善生存质量,患者需(xū)坚持血糖监测、合理饮食及运(yùn)动,避免并发(fā)症(zhèng)到来,为未来赢得时间。同(tóng)时,有条(tiáo)件的患者可以先采用整合医学阻断免疫反应,准备迎接未来曙光(guāng),科学探索(suǒ)需要医(yī)患携手(shǒu)推进。
记者结束语
从胰岛(dǎo)素替代到细胞(bāo)再生(shēng),1型糖(táng)尿病(bìng)的治愈之(zhī)路仍漫长,但全球(qiú)科学(xué)家(jiā)的创新已点(diǎn)亮(liàng)曙(shǔ)光。正如安赤颖博(bó)士后所言:“每一次失(shī)败都在修(xiū)正方向,而每一次(cì)突破都在重塑未来。”或许,终结这场百年之战的时代,正(zhèng)悄(qiāo)然(rán)临近(jìn)。